Het CHEK-2 gen

Naast de BRCA-mutaties bestaan ook mutaties in andere genen die ons beschermen tegen de ontwikkeling van kanker. Gewoonlijk hebben deze mutaties een lagere penetrantie, dat wil zeggen dat de kans dat men door deze mutatie kanker ontwikkelt, lager is. Een van de meest bestudeerd mutaties na de BRCA-mutaties, is het CHEK2-gen. Het CHEK2-gen bevindt zich op chromosoom 22, en staat normaal in voor de vorming van een eiwit dat tussenkomt in het herstel van beschadigd DNA. Een mutatie in dit gen geeft daarom een tweemaal verhoogd risico op borstkanker. Als deze mutatie echter voorkomt in zowel het gen dat van de vader als dat van de moeder is overgeërfd, dan stijgt het risico op borstkanker tot 6 maal. De mutatie komt vooral voor in Noord-Europa (Finland, Nederland), waar 3% van de mensen drager zijn. Ze is veel zeldzamer in Zuid-Europa (0.5%) Hoewel de mutatie zeldzamer is dan de BRCA-mutaties en een kleiner risico op borstkanker met zich meedraagt, wordt ze tegenwoordig toch beschouwd als de derde belangrijkste genetische risicofactor voor borstkanker.

 

Referenties:

1) Apostolou P1, Fostira F. Hereditary breast cancer: the era of new susceptibility genes.. Biomed Res Int. 2013;747318. doi: 10.1155/2013/

2) D. Easton. CHEK2 ∗1100delC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10,860 breast cancer cases and 9,065 controls from 10 studies,” The American Journal of Human Genetics, 2004;74:1175–1182.

3) Liu C1, Wang Y, Wang QS, Wang YJ. The CHEK2 I157T variant and breast cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis.. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13:1355-60

4) S. Narod et al. Estimating survival rates after ovarian cancer among women tested for BRCA1 and BRCA2 mutations. Clinical Genetics 2012; 83:3:232–237

5) M. Gage, D. Wattendorf, and L. R. Henry. Translational advances regarding hereditary breast cancer syndromes. Journal of Surgical Oncology. 2012;105:5. 444–451

6) C. Cybulski, B. Gorski, T. Huzarski et al. Effect of CHEK2 missense variant 1157T on the risk of breast cancer in carriers of other CHEK2 or BRCA1 mutations,” Journal ofMedical Genetics 2009; 46:132–135.